Учёные выключили один ген — и клетки поджелудочной начали производить инсулин

Это одна из тех медицинских новостей, где заголовок легко сделать сильнее результата. Нет, учёные ещё не создали «таблетку от диабета». Но работа в Science Translational Medicine действительно интересна: вместо выращивания новых β-клеток из стволовых клеток исследователи попытались изменить идентичность уже существующих клеток поджелудочной.

Поиск гена, который не даёт клетке измениться

Команда создала reporter-систему для человеческих pancreatic duct cells и провела CRISPR-screen более чем по 19 тысячам генов. Самый сильный сигнал дал ALDH3B2. В обычных условиях переход duct cell в β-подобное состояние происходил менее чем у 1% клеток. После loss-of-function ALDH3B2 показатель вырос примерно до 8,5%.

Клетка действительно изменила программу

Перепрограммированные клетки выключали характерные ductal genes и активировали β-cell genes, включая системы синтеза инсулина. Исследователи также увидели эпигенетическую перестройку. Клетки временно проходили через более незрелое pancreatic progenitor-like состояние, а затем созревали до β-подобного фенотипа.

Самый сильный тест провели на мышах

Человеческие перепрограммированные клетки трансплантировали диабетическим immunodeficient mice. Они выжили, реагировали на изменение глюкозы и выделяли человеческий инсулин. Уровень сахара снизился почти до нормального и сохранялся в течение шестинедельного наблюдения.

ALDH3B2 кодирует фермент, а ферменты часто можно блокировать не только редактированием ДНК, но и молекулами-ингибиторами. Авторы проверили широкий ALDH inhibitor DEAB и увидели похожее направление эффекта. Это не специфический препарат и не готовая терапия, но именно эта деталь открывает путь к фармакологическому подходу.

Вердикт RankPoint: сегодня это сильный proof-of-concept, а не лечение диабета. Следующая большая цель — найти безопасный и специфический способ подавлять ALDH3B2 и проверить, можно ли получить достаточно функциональных β-клеток без CRISPR и трансплантации.