Вчені вимкнули один ген — і клітини підшлункової почали виробляти інсулін

Це одна з тих медичних новин, де заголовок легко зробити сильнішим за результат. Ні, вчені ще не створили «таблетку від діабету». Але робота в Science Translational Medicine справді цікава: замість вирощування нових β-клітин зі стовбурових клітин дослідники спробували змінити ідентичність уже наявних клітин підшлункової.

Пошук гена, який не дає клітині змінитися

Команда створила reporter-систему для людських pancreatic duct cells і провела CRISPR-screen більш ніж по 19 тисячах генів. Найсильніший сигнал дав ALDH3B2. У нормальних умовах перехід duct cell у β-подібний стан відбувався менш ніж у 1% клітин. Після loss-of-function ALDH3B2 показник піднявся приблизно до 8,5%.

Клітина справді змінила програму

Перепрограмовані клітини вимикали характерні ductal genes і активували β-cell genes, включно із системами синтезу інсуліну. Дослідники також побачили епігенетичну перебудову. Клітини тимчасово проходили через більш незрілий pancreatic progenitor-like state, а вже потім дозрівали до β-подібного фенотипу.

Найсильніший тест зробили на мишах

Людські перепрограмовані клітини трансплантували діабетичним immunodeficient mice. Вони вижили, реагували на зміну глюкози та виділяли людський інсулін. Рівень цукру у тварин знизився майже до нормального і залишався там протягом шеститижневого спостереження.

ALDH3B2 кодує фермент, а ферменти часто можна блокувати не лише редагуванням ДНК, а й молекулами-інгібіторами. Автори перевірили широкий ALDH inhibitor DEAB і побачили схожий напрямок ефекту. Це не специфічний препарат і не готова терапія, але саме ця деталь відкриває шлях до фармакологічного підходу.

Вердикт RankPoint: сьогодні це сильний proof-of-concept, а не лікування діабету. Наступна велика ціль — знайти безпечний, специфічний спосіб пригнічувати ALDH3B2 та перевірити, чи можна отримати достатньо функціональних β-клітин без CRISPR і трансплантації.